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成骨不全癥(osteogenesisimperfecta)

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成骨不全癥

概述: 成骨不全癥，(osteogenesisimperfecta)又稱脆骨病，瓷娃娃，患兒易發(fā)骨折，輕微的碰撞，也會造成嚴重的骨折，是一種罕見遺傳性骨疾病，發(fā)病率約10萬分之3，發(fā)病男女的比例大約相同。

病因

病因不明，多有家族遺傳史，是一種先天性遺傳疾病，根據(jù)基因突變可分成4-11種類型，但有爭議。病變主要是膠原纖維不足，結構不正常，全身性結締組織疾病。其病變不僅限于骨骼，還常常累及其他結締組織如眼、耳、皮膚、牙齒。目前多用Sillence（1979年）從遺傳學角度對該病的分型：

分型	遺傳	生化	預后	鞏膜
第一型	常染色體顯性遺傳	Ⅰ型膠原蛋白不足	輕	藍鞏膜
第二型	常染色體顯性遺傳	Ⅰ型膠原蛋白結構異常	致命	藍鞏膜
第三型	常染色體隱形遺傳	Ⅰ型膠原蛋白的結構異常	嚴重	藍鞏膜
第四型	常染色體隱形遺傳	膠原纖維的前驅物α鍵過短	輕	正常

臨床表現(xiàn)

輕者可無癥狀，正常身高，通常壽限，僅輕度易發(fā)骨折。重者殘廢，甚至死亡。一般出現(xiàn)的癥狀為骨脆性增加，輕微損傷即可引起骨折，常表現(xiàn)為自發(fā)性骨折，或反復多發(fā)骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多見，肢體常彎曲或成角，一般過了青春期，骨折次數(shù)逐漸減少?？捎屑怪鶄韧梗桥璞馄?，或有身材矮小。藍鞏膜、鞏膜變薄，透明度增加。進行性耳聾源自聽骨硬化、聲音傳導障礙或有人認為是聽神經出顱底時被卡壓所致。牙齒發(fā)育不良，灰黃，切齒變薄，切緣有缺損，關節(jié)松弛，肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙可有畸形，關節(jié)不穩(wěn)定。由于膠原組織有缺陷肌肉薄弱和皮膚瘢痕加寬。智力生殖能力無障礙。

檢查

不同成骨不全癥患者X線表現(xiàn)差異較大，取決于成骨不全癥的類型。通常表現(xiàn)為長骨骨干細長，使組成關節(jié)的骨端相對粗大，骨小梁稀少，骨干彎曲，凸側皮質菲薄，凹側相對增厚，髓腔相對變大，可有囊性變。常見有多處陳舊性或新鮮骨折線。顱骨鈣化延遲，顱板變薄、多發(fā)縫間骨，額竇和乳突竇擴大，兩顳突出，頭面上大下小，可呈倒三角形，前囪寬大，閉合較晚。椎體變扁，呈雙凹形，皮質變薄，骨質疏松，可以有脊柱側彎或后突。肋骨也可見多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。

產前診斷則依靠超聲學檢查胎兒的骨骼系統(tǒng)可發(fā)現(xiàn)少數(shù)骨發(fā)育障礙性疾病。目前膠原和基因分析做診斷尚不可靠，有時可以有血堿性磷酸酶的增加，這可能是由于外傷骨折后，成骨細胞活動增加所致。

治療

無特殊治療。主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨勢減少為止，但又要防止長期臥床的并發(fā)癥。對骨折的治療同正常人。由于骨折愈合較迅速，固定期可短?；螄乐卣呖刹扇〈胧┏C正畸形，改善負重力線。

藥物治療包括二膦酸鹽、雌激素、降鈣素、維生素D₃，但療效不肯定。干細胞治療，基因治療方法有待進一步研究、鑒定，短時間內還不能應用于臨床。

預后

不同類型的成骨不全癥嚴重程度和預后不同。嚴重者在子宮內死亡，或在娩出后1周內死亡。

預防

本病是一種先天遺傳性疾病，應預防骨折，對患兒采取保護措施，避免造成骨折的傷害，，訓練柔韌性、耐力和力量，鼓勵各種形式的安全主動運動，從而在最大程度上增加骨量、增強肌肉力量，促進獨立生活功能，甚至勝任一些力所能及的工作，一直到骨折趨減少為止，同時要注意防止長期臥床的并發(fā)癥，護理患兒，佩戴支具以保護并預防肢體彎曲畸形。

如夫妻一方有此病家族史，即使無發(fā)病癥狀，生育時也應找專家咨詢，應考慮到生出有成骨不全癥后代的可能。