FDA“醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展計劃” 力挺罕見病精準(zhǔn)治療，加快罕見病“孤兒藥”的審評。FDA 正準(zhǔn)備在未來半年內(nèi)頒布新指南給藥企研發(fā)機構(gòu)，指導(dǎo)針對罕見病治療，加快開發(fā)靶向性藥物。

FDA有200多項針對罕見病的創(chuàng)新藥待審評，盡管對孤兒藥的審批，F(xiàn)DA已有許多優(yōu)先審評綠色通道，但FDA局長誓言在未來三個月內(nèi)完成這些積壓待孤兒藥的審評工作，要求今后不能讓“孤兒藥”再排隊等候?qū)徳u，F(xiàn)DA必須在90天之內(nèi)完成任何孤兒藥的審評程序。

FDA剛剛公布局長Scott Gottlieb擬好“醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展計劃”(the Medical Innovation Development Plan)，力挺癌癥和罕見病精準(zhǔn)治療。該計劃將提交國會批準(zhǔn)，其中內(nèi)容將成為FDA改革新法規(guī)和監(jiān)管審評政策。

挑戰(zhàn)FDA官僚作風(fēng)

多年來，F(xiàn)DA作為全球新藥審評規(guī)則的風(fēng)向標(biāo)，特別是抗癌藥物領(lǐng)域。FDA依舊踱著四方步（從臨床試驗I期到IV期）審評各類新藥，讓多少英雄豪杰（創(chuàng)新藥）倒在了“雞蛋里挑骨頭”的審評路上。

以抗癌藥為例，按照經(jīng)典模式和審評規(guī)則，抗癌藥應(yīng)針對原發(fā)器官或臟器，如肺、乳腺、血液、腎臟等等腫瘤，招募患者參與臨床診療驗證。

如今，F(xiàn)DA局長親自擬定“醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展計劃”(the Medical Innovation Development Plan)，改革FDA官僚機制，力諫重新制定藥品審評規(guī)則，全力推動抗癌精準(zhǔn)治療。

FDA局長在“醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展計劃”中，陳述了全新審評抗癌藥“游戲規(guī)則”，強調(diào)以“致癌基因”為靶標(biāo)的抗癌藥審評新方案。

奠定針對抗癌基因的精準(zhǔn)治療

所謂針對致癌基因的抗癌精準(zhǔn)治療，簡單講，就是癌細(xì)胞DNA基因特異性突變與癌癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。FDA局長認(rèn)為，以“癌癥基因”為靶標(biāo)是最經(jīng)典的“精準(zhǔn)醫(yī)療”方案。FDA支持任何有效降低醫(yī)療費用或減少治療成本的新藥或新方案迅速上市。這種監(jiān)管審評指導(dǎo)思想似乎不同常規(guī)，但卻又合情合理。

FDA局長制定的“醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展計劃”也體現(xiàn)了新總統(tǒng)不同尋常的作風(fēng)，當(dāng)然，還需要獲得國會批準(zhǔn)方可成為監(jiān)管法規(guī)和激勵創(chuàng)新研發(fā)的指導(dǎo)原則。

新總統(tǒng)上任后，勵志改革FDA老朽作派，加速藥物審評上市進程。與此同時，藥企研發(fā)和科研機構(gòu)期望更加寬松務(wù)實的新藥審評和驗證規(guī)程，特別是那些突破性創(chuàng)新藥物，包括抗癌藥、孤兒藥和仿制藥等。

修改游戲規(guī)則，游戲也有所變化

上月，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了針對致癌基因PD-1的藥物Keytruda 上市，讓業(yè)內(nèi)為之振奮。確切地講，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的是擴大該藥臨床抗腫瘤適應(yīng)癥（范圍）。根據(jù)臨床試驗觀察驗證結(jié)果，Keytruda不僅針對黑色素瘤有療效，對腸癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等也有明顯療效（參見30年磨一劍：精準(zhǔn)醫(yī)療新思路抗癌藥也能一把鑰匙開幾把鎖）。

然而該藥的臨床試驗并非傳統(tǒng)意義上設(shè)計招募規(guī)定數(shù)量的患者參與，而是小樣本量驗證概念性試驗（proof of concept trial）。臨床觀察治療效果非常明確。由此，F(xiàn)DA希望出臺新的審評規(guī)則和指導(dǎo)建議，讓更多創(chuàng)新抗癌藥能盡快上市，應(yīng)用于患者臨床治療。

重新定義“疾病”

FDA臨床腫瘤審評中心負(fù)責(zé)人Rick Pazdur曾預(yù)測：針對“致癌基因”的精準(zhǔn)靶向藥將是下一個巨大發(fā)展機遇和創(chuàng)新發(fā)展的領(lǐng)域。FDA必須做好準(zhǔn)備，積極支持和鼓勵。

FDA也提出了重新定義“腫瘤”疾病，是否仍以原有組織或器官為界定，或許今后不再稱為“肺癌”或“膀胱癌”，而是PD-1陽性或陰性癌等以特異性“致癌基因”定義的腫瘤疾病，如ER+或ER-乳腺癌等。

加快罕見病“孤兒藥”的審評

除了鼓勵在腫瘤領(lǐng)域突破性創(chuàng)新藥物研發(fā)和上市，F(xiàn)DA 也準(zhǔn)備在未來半年內(nèi)頒布新指南給藥企研發(fā)機構(gòu)，指導(dǎo)針對罕見病治療，加快開發(fā)靶向性藥物。

FDA有200多項針對罕見病的創(chuàng)新藥待審評，它們被稱為“孤兒藥”(orphan drug)。盡管對孤兒藥的審批，F(xiàn)DA已有許多優(yōu)先審評綠色通道，但FDA局長誓言在未來三個月內(nèi)完成這些積壓待孤兒藥的審評工作，要求今后不能讓“孤兒藥”再排隊等候?qū)徳u，F(xiàn)DA必須在90天之內(nèi)完成任何孤兒藥的審評程序。

FDA力挺精準(zhǔn)治療的科學(xué)依據(jù)

自2003年，首次獲得人類全基因組測序結(jié)果以來，科學(xué)家和醫(yī)生們越來越清晰人體內(nèi)在功能和疾病的變化，包括如何合成蛋白質(zhì)、組織器官和細(xì)胞功能改變等等均與基因DNA的特異性突變相關(guān)。然而在這一指導(dǎo)理論上，業(yè)內(nèi)長期存在著不同爭議（參見權(quán)威質(zhì)疑基因組相關(guān)性研究，撼動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的根基）。

FDA支持腫瘤疾病的發(fā)生和發(fā)展與致癌基因內(nèi)在關(guān)聯(lián)性——認(rèn)為由于致癌基因的存在和突變誘發(fā)了腫瘤的發(fā)生惡變、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴散等。

這也是多年來許多藥企研發(fā)和轉(zhuǎn)化研究機構(gòu)按照這一思路開發(fā)抗癌新藥。然而，精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出，讓方方面面的人各自為政爭議其科學(xué)依據(jù)的完整性。此次，F(xiàn)DA明確支持以精準(zhǔn)療效為導(dǎo)向，改革新藥審評規(guī)程，這是給制藥企業(yè)和醫(yī)學(xué)界最明確的表態(tài)。（來自網(wǎng)絡(luò)，原標(biāo)題FDA改革力度空前，目標(biāo)癌癥和罕見病精準(zhǔn)治療）