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精氨酸酶缺乏癥（Arginase deficiency）

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精氨酸酶缺乏癥（Arginase deficiency），又稱精氨酸血癥（Argininemia），1969 年由 Terheggen 等首次報道。屬常染色體隱性遺傳病，由于 ARG1 基因缺陷導致肝臟精氨酸酶缺乏，精氨酸降解障礙，鳥氨酸與尿素生成減少，血液氨含量增高，是先天性尿素循環(huán)障礙中較少見的類型。該病多發(fā)于嬰幼兒（1-3歲）。精氨酸酶缺乏癥患者臨床常表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、痙攣性癱瘓、癲癇及小腦萎縮，早期常常被誤診為腦性癱瘓，生存質(zhì)量極差，預后不良。產(chǎn)前診斷可有效地減少患病兒出生，提高人口素質(zhì)。

　　 一．癥狀

　　精氨酸酶缺乏癥患者臨床表現(xiàn)復雜，缺乏特異性，診斷困難。大部分患者在出生早期身體健康，1-3歲時才開始顯露異常。同一名患者不同時期癥狀會有差異，不同患者之間癥狀也有很大不同。基于Human Phenotype Ontology (HPO)，罕見病伙伴平臺推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

　　二．流行病學

　　國內(nèi)外關(guān)于精氨酸酶缺乏癥發(fā)病率的研究資料較少，為 1/350 000~1/2 000 000 不等；在日本該病的發(fā)生率大約是 1/2 200 000 ；美國為1/250 000 。目前國內(nèi)外報道較多的是散發(fā)的病例報告。隨著液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的應用與普及，精氨酸酶缺乏癥患者的檢出率明顯增加。

　　三．病因

　　精氨酸酶（EC3.5.3.1）有兩種同工酶，I型存在于肝臟，為精氨酸酶的主要類型；II型存在于肝外組織，含量較少。精氨酸酶缺乏癥是由于肝臟精氨酸酶缺乏所導致的一種疾病。精氨酸酶缺乏導致精氨酸不能順利轉(zhuǎn)化為瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸濃度增高，尿素生成障礙，引起神經(jīng)、肝臟等多臟器損害。

　　四．遺傳性

　　精氨酸酶缺乏癥屬常染色體隱性遺傳，由于 ARG1 基因突變導致精氨酸酶缺乏。ARG1 基因位于 6q23，長 11.5 kb，包括 8 個外顯子和 7 個內(nèi)含子，編碼由 322 個氨基酸組成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。迄今已報道了至少30 種 ARG1 基因突變。如圖1所示。

　　五．診斷

　　與其他類型的尿素循環(huán)障礙相比，精氨酸酶缺乏癥的臨床診斷更為困難。對于智力運動障礙、痙攣性癱瘓、意識障礙的患兒應注意鑒別診斷，及早進行實驗室檢查。常用的實驗室檢查方法如表2所示。ARG1 基因分析已成為精氨酸酶缺乏癥確診的主要技術(shù)，發(fā)現(xiàn)家系中致病突變有助于指導遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷。精氨酸酶活性測定與基因分析聯(lián)合應用對確診具有重要意義，有助于探討不同的基因突變對精氨酸酶功能的影響。

　　六．治療

　　目前，對于精氨酸酶缺乏癥尚缺乏有效的根治方法，通過飲食與藥物治療后患者癥狀可以得到控制或者改善。一些治療手段如表4所示。

　　七．預后

　　通過合理的飲食與藥物治療，精氨酸酶缺乏癥患者的癥狀可得到控制。但是，由于多數(shù)患者臨床診斷過晚，確診時已經(jīng)存在嚴重不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害，病情進行性加重，病死率很高，關(guān)于存活到成年的患者資料十分匱乏。隨著串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在新生兒篩查中的普及，越來越多的患者可能獲得癥前診斷與治療。